心脑血管疾病模型

公司可制作千余种动物模型，涉及各种人类疾病动物模型、转基因动物模型和基因敲除动物模型。获得正常动物或建模动物的血清、血细胞、组织和器官等。

部分动物模型见下表：

模型名称	建模方法	模式动物品系
心肌梗死(MI)小鼠模型	结扎左冠状动脉前降支（LAD）法	SPF级Balb/c小鼠，雄性，周龄为6w~8w，体重为23g~27g。
心肌梗死(MI)大鼠模型	结扎左冠状动脉前降支（LAD）法	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雌雄各半，体重为180g-200g。
心肌梗死(MI)兔模型	结扎左冠状动脉前降支（LAD）法	大耳白兔，健康，雌雄不限，体重为1.5-2.5kg。
脑缺血(CI)小鼠模型	缺血再灌注（MCAO栓线法）	Balb/c 小鼠，SPF级，雄性，健康，体重25g~30g
脑缺血(CI)小鼠模型	四动脉阻断法	SPF级Balb/C小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为18g~20g。
脑缺血(CI)大鼠模型	缺血再灌注（MCAO线栓法）	Wistar大鼠，SPF级，健康，雄性，体重：250g-300g
脑缺血(CI)大鼠模型	四动脉阻断法	SD大鼠，健康，雌雄不限，体重为250g-300g。
脑缺血(CI)兔模型	两动脉阻断法	大耳白兔，健康，雌雄不限，体重为1.5-2.5kg。
颅脑损伤(TBI)大鼠模型	颅脑打击致颅脑损伤	SPF级Wistar大鼠，健康，雄性，体重为180g~200g
心肌肥厚(CH)小鼠模型	腹主动脉部分缩窄法致心肌肥厚	SPF级C57BL/6 小鼠，健康，雄性，8~10w，体重为23g~27g
心肌肥厚(CH)大鼠模型	腹主动脉部分缩窄法致心肌肥厚	SPF级Wistar大鼠，健康，雄性，体重为180g~200g
心肌病大鼠模型	阿霉素、呋喃唑酮腹腔注射引起	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雌雄各半，体重为170-200g。
充血性心力衰竭(CHF)大鼠模型	缩窄主动脉法	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雌雄各半，体重为180g-200g。
腔隙性脑梗死(CLI)小鼠模型	腔隙性脑梗死（CLI）动物模型	SPF级Balb/C小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为18g~20g。
腔隙性脑梗死(CLI)大鼠模型	腔隙性脑梗死（CLI）动物模型	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雄性，体重为180g-200g。
脑血栓症(CT)小鼠模型	自体血血栓注入法	SPF级Balb/C小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为18g~20g。
脑血栓症(CT)大鼠模型	自体血血栓注入法	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雌雄不限，体重为280g-300g。
脑血栓症(CT)兔模型	自体血血栓注入法	大耳白兔，健康，雌雄不限，体重为1.5-2.5kg。
缺氧缺血性脑损伤(HIE)大鼠模型	新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型	SD大鼠，健康，7日龄，雌雄不限，体重大于12g。
脑血肿(IH)小鼠模型	尾状核微量注射自体血	SPF级Balb/C小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为18g~20g。
脑血肿(IH)大鼠模型	尾状核微量注射自体血	SPF级Wistar大鼠，健康，雄性，体重为 250~300g。
脑积水(HC)小鼠模型	脑积水动物模型	SPF级Balb/C小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为18g~20g。
脑积水(HC)大鼠模型	脑积水动物模型	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雄性，体重为180g-200g。
脑白质损伤(WMI)大鼠模型	缺血缺氧性脑白质损伤	3日龄SPF级新生SD大鼠
脑动脉粥样硬化(CAS)大鼠模型	高脂加维生素D加内皮损伤导致	SPF级Wistar大鼠，健康，3-4W，雌雄各半，体重为180g-200g。
脑动脉粥样硬化(CAS)兔模型	颈动脉球囊扩张导致	大耳白兔，健康，雌雄不限，体重为1.5-2.5kg。
脑水肿(CE)大鼠模型	颈总动脉夹闭法	SPF级SD大鼠，雄性，周龄6~8W，体重：200~250g
新生儿脑病(NE)大鼠模型	宫内窘迫诱导的大鼠新生儿脑病	SPF级SD雌性孕大鼠（孕21天左右的）
痉挛型脑性瘫痪(SCP)大鼠模型	开颅法诱导的痉挛型脑性瘫痪	SPF级SD大鼠，雄性，周龄6~8W，体重：200~250g
心脏骤停(SCA)兔模型	气管夹闭窒息法	新西兰兔，成年，雌性不限，体重2.0~2.5kg

以心肌梗死小鼠模型为例：

来源：结扎左冠状动脉前降支（LAD）法致心梗

模式动物品系：SPF级Balb/c小鼠，雄性，周龄为6w~8w，体重为23g~27g。

实验分：实验分三组：模型组（10只），对照组（10只），空白组（10只）。

实验周期：0h、3h、6h、12h、24h、72h

建模方法：

1. 3%戊巴比妥钠80mg/kg腹腔注射麻醉，用小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下毛发（充分暴露手术区），用碘酒和75％乙醇手术区消毒。

2.气管插管：麻醉后，夹趾检测无反应即可进行MI手术。打开外置光源、显微镜开关，打开呼吸机，设置好各参数（呼吸频率110bpm），将气管插管沿声门插入气管，取下小鼠接上呼吸机，观察小鼠呼吸状况，胸廓起伏与呼吸机频率一致表示插管成功，即可进行MI手术。

3.小鼠采用右侧卧位，用眼科剪在左前肢腋下，用显微剪于三、四肋间打开胸腔充分暴露心脏，显微直镊轻轻夹起少量心包并于左心耳下撕开少许心包，充分暴露左冠状动脉前降支（LAD）或所在区域。

4. 结扎冠状动脉：于显微镜下找到LAD走向或可能所在位置,持针器持取7-0带针缝合线，于左心耳下缘2mm处进针，缝线穿过LAD，以完全阻断LAD血流。

5. 关胸：结扎完成后，6-0缝线完全缝合胸腔开口（保证无缝隙、无错位）关闭胸腔，由内向外逐层缝合各层肌肉和皮肤。

6.术后管理：术后密切关注小鼠状态，有无呼吸异常等。待小鼠自然苏醒后将小鼠从呼吸机上取下并取下气管插管，正常饲养。

模型评价

1.心脏功能评价

由Laplace定理可知：S=Pr/2h，P为心室内压，r为心腔内径，h为心壁厚度。在心脏压力负荷过重的情况下，为适应心脏做功增加，室壁厚度增加，左室室壁应力增加，提高心脏收缩功能起到早期代偿的机制；但持续的压力超负荷，可促进心肌肥厚，导致心肌细胞的坏死及凋亡，心脏的收缩和/或舒张功能受到损害，最终发展为慢性心力衰竭甚或心源性猝死。可通过超声或血流动力学检测来评价心功能。M超图像，测量左室舒张末期及收缩末期内径(LVIDd、LVIDs)，同时系统将会自动计算出相应的射血分数（EF%）及左室短轴缩短率（FS%）。

2. TTC染色测量梗死面积

迅速取下心脏，清洁并挤压心脏蘸干血渍，4°C生理盐水冲洗干净后蘸干，于-20°C冰箱冷冻15min至心脏变硬，取出并用刀片自心尖向心底沿房室沟方向切成1mm厚切片，共切5片，迅速将切片置于5ml 37°C 1% PH为7.4的TTC磷酸缓冲液中，水浴15min，TTC染色后梗死区为白色，梗死边缘区为砖红色，正常区为红色。

3 病理学评价

取出心脏，剔除血管、脂肪等杂质，心脏放纱布上蘸干残留的血渍和溶液并称重后放入4%多聚甲醛溶液中保存，24h后行脱水、包埋、石蜡切片，各个标本选择固定位置（乳头肌水平）切片，做HE染色。HE 染色结果可见，对照组心肌排列整齐、细胞质丰富均匀、间质正常；模型组部分心肌细胞核丢失、心肌细胞呈空泡样变、梗死区可见心肌组织紊乱、梗死区心肌细胞消失，代之以纤维瘢痕组织。

组织病理学

取出心脏，剔除血管、脂肪等杂质，心脏放纱布上蘸干残留的血渍和溶液并称重后放入4%多聚甲醛溶液中保存，24h后行脱水、包埋、石蜡切片，各个标本选择固定位置（乳头肌水平）切片，做HE染色。HE 染色结果可见，对照组心肌排列整齐、细胞质丰富均匀、间质正常；模型组部分心肌细胞核丢失、心肌细胞呈空泡样变、梗死区可见心肌组织紊乱、梗死区心肌细胞消失，代之以纤维瘢痕组织。

统计学分析

应用SPSS软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x ±ｓ）表示，采用ｔ检验，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05表示有显著差异。